La psilocybine peut-elle servir de traitement unique, puissant et durable de la dépression ? Depuis la renaissance de la recherche sur les psychédéliques dans les années 2000, un nombre croissant d’études suggère que la psilocybine peut réduire les symptômes d’affections telles que le trouble dépressif majeur, l’anxiété et la détresse en fin de vie.

Les résultats les plus intéressants concernent le dosage : Certaines études suggèrent qu’une dose unique de psilocybine peut avoir des effets thérapeutiques qui durent longtemps après que les effets hallucinogènes de la drogue se soient dissipés, voire des mois après l’ingestion d’une dose.

Une étude récemment publiée dans le JAMA jette un nouvel éclairage sur le potentiel thérapeutique de la psilocybine pour la dépression. L’essai de phase 2 randomisé et en double aveugle, mené entre 2019 et 2022, a étudié les effets d’une dose unique de psilocybine synthétique sur des personnes souffrant d’un trouble dépressif majeur.

Les chercheurs ont constaté qu'”une dose de 25 mg de psilocybine administrée avec un soutien psychologique était associée à un effet antidépresseur rapide et durable, mesuré par le changement des scores des symptômes dépressifs, par rapport à un placebo actif”.

Voici quelques-unes des principales conclusions de l’étude :

• L’étude récente a porté sur un échantillon de 104 personnes et sur une période de suivi plus longue que de nombreuses études antérieures sur la psilocybine et la dépression.
• Les participants qui ont reçu de la psilocybine ont montré une réduction significative des symptômes dépressifs par rapport à ceux qui ont reçu un placebo, bien qu’ils aient également souffert d’un plus grand nombre d’effets indésirables.
• Les améliorations de la dépression se sont maintenues sur une période de suivi de six semaines.

La psilocybine et la dépression à la loupe

Pour l’étude, les chercheurs ont recruté un total de 104 participants adultes souffrant d’un trouble dépressif majeur modéré à sévère. Après avoir donné aux participants le temps, si nécessaire, d’arrêter la psychothérapie et de diminuer progressivement les antidépresseurs qu’ils prenaient, les chercheurs les ont répartis au hasard en deux groupes.

Un groupe de 51 personnes a reçu une dose unique de psilocybine. L’autre groupe de 54 participants a reçu un placebo : de la niacine, une vitamine B qui fait rougir le visage. (L’idée est que cette réaction pourrait rendre plus difficile pour les participants de dire s’ils ont reçu la drogue ou le placebo). Au début de l’étude, ni les chercheurs ni les participants n’ont su qui avait reçu la psilocybine. En outre, les participants ont bénéficié de plusieurs séances de soutien psychologique, y compris pendant l’expérience de la psilocybine (ou de la niacine).

L’objectif principal de l’étude n’était pas de voir si la dépression diminuait pendant que les personnes ressentaient les effets de la psilocybine, mais plutôt de suivre l’évolution des symptômes dépressifs dans les deux groupes à différents moments au cours d’une période de suivi de six semaines. Pour ce faire, les chercheurs ont mesuré les scores des participants sur l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS), qui évalue la gravité des épisodes dépressifs. Les chercheurs ont également demandé aux participants de remplir l’échelle d’invalidité de Sheehan (SDS), qui mesure la manière dont les symptômes entravent le fonctionnement dans la vie quotidienne.

Les participants ont rempli les deux échelles avant de prendre la psilocybine ou le placebo, ce qui constitue leur score de base, ainsi qu’à des périodes de suivi : 2, 8, 15, 29 et 43 jours après l’administration.

Les résultats ont révélé une différence statistiquement significative entre les deux groupes en termes de réduction des symptômes dépressifs au cours de la période de six semaines. Le groupe ayant reçu de la psilocybine a vu ses scores MADRS diminuer en moyenne de 19,1 points, contre 6,8 points dans le groupe placebo.

Graphique de l’étude montrant l’évolution des symptômes de la dépression au fil du temps dans les groupes psilocybine et placebo. Crédit : Raison CL, Sanacora G, Woolley J, et al. Single-Dose Psilocybin Treatment for Major Depressive Disorder : A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(9):843–853. doi:10.1001/jama.2023.14530

Au jour 43, 58 % des participants du groupe psilocybine ont démontré une réponse soutenue (définie comme une réduction de 50 % par rapport à leur score de base), contre 20 % dans le groupe placebo.

Bien qu’une réponse soutenue soit un bon signe de l’efficacité d’un antidépresseur, ce n’est pas la même chose qu’une rémission soutenue, où les symptômes dépressifs tombent dans la fourchette “normale”. (Bien qu’une plus grande proportion du groupe psilocybine soit entrée en rémission par rapport au groupe placebo, la différence n’était pas statistiquement significative).

En ce qui concerne la sécurité et la tolérabilité, les chercheurs ont écrit : “La psilocybine a été généralement bien tolérée, la plupart des EI [événements indésirables] étant d’une gravité légère ou modérée et généralement limités à la période d’administration aiguë”. Cependant, “le traitement à la psilocybine a été associé à un taux plus élevé d’EI globaux et à un taux plus élevé d’EI graves par rapport à la niacine, ces EI graves étant des effets connus de la psilocybine”.

Mises en garde et optimisme prudent

Il convient de noter que tous les participants n’ont pas suivi le programme de suivi. Le groupe placebo a connu un taux d’abandon plus élevé, avec 44 des 53 participants initiaux qui se sont finalement rendus à la visite de contrôle de 43 jours. En revanche, tous les participants du groupe psilocybine, sauf un, ont terminé l’étude (un participant s’est retiré de l’étude en raison d’un décès dans sa famille).

Comment expliquer cette différence de taux d’abandon ? Il est difficile de le dire avec certitude, mais il est possible que les personnes du groupe placebo aient été moins motivées pour participer à l’étude parce qu’elles savaient qu’elles recevraient de la niacine au lieu de la psilocybine. Cela souligne ce qui est sans doute le plus grand problème de la recherche sur les psychédéliques : les complications liées à l’aveuglement.

Pour valider le potentiel thérapeutique d’un médicament, les chercheurs utilisent des essais randomisés contrôlés par placebo, où certains participants reçoivent le médicament tandis que d’autres reçoivent un placebo. Idéalement, ce processus est réalisé en double aveugle, ce qui signifie que ni les participants ni les chercheurs ne savent qui a reçu le médicament jusqu’à la fin de l’étude. L’objectif est de minimiser les biais et de s’assurer que les effets enregistrés sont probablement dus au médicament lui-même et non aux attentes des participants ou des chercheurs.

Mais les psychédéliques rendent l’aveuglement presque impossible : Si vous prenez de la psilocybine – une drogue hallucinogène qui modifie radicalement votre expérience subjective de la réalité – il est peu probable que vous la confondiez avec une vitamine B.

Les biais d’attente – qu’ils soient le fait des participants, des chercheurs ou des deux – peuvent également compliquer la recherche sur les psychédéliques. Par exemple, les personnes qui acceptent de participer à des études sur des drogues comme la psilocybine, la MDMA ou le LSD peuvent déjà être convaincues que les psychédéliques peuvent traiter efficacement les problèmes de santé mentale.

“Cela peut conduire à des attentes positives (consciemment, inconsciemment ou les deux) qui, à leur tour, peuvent conduire à des améliorations des symptômes après l’inscription, indépendamment des effets spécifiques des psychédéliques”, note un article de 2022 publié dans Psychopharmacology. “Cet effet fonctionne également à l’inverse, dans la mesure où les attentes positives peuvent alimenter la déception dans les essais de nouveaux médicaments psychoactifs lorsque les participants croient qu’ils ont été placés dans le bras placebo.”

Néanmoins, les résultats de cette récente étude sont prometteurs et s’ajoutent à un nombre croissant de recherches montrant que la psilocybine et d’autres substances psychédéliques pourraient avoir des effets thérapeutiques qui durent bien plus longtemps que l’expérience du voyage elle-même. Sachant que 29 % des adultes américains déclarent avoir été diagnostiqués comme souffrant de dépression à un moment ou à un autre de leur vie, il vaut sans doute la peine d’étudier comment les psychédéliques pourraient contribuer à alléger le fardeau des problèmes de santé mentale.

À ce jour, l’Oregon et le Colorado sont les seuls États américains à avoir légalisé la thérapie assistée par les psychédéliques, bien que des initiatives aient été prises dans une poignée d’autres États (Californie, Connecticut et New Jersey) en vue de l’adoption d’une législation similaire. Au début de l’année 2023, l’Australie est devenue le premier pays à légaliser la prescription de psychédéliques, y compris la psilocybine, pour des problèmes de santé mentale.

SOURCE : Freethink.com