Plusieurs essais cliniques ont précédemment démontré l’efficacité des psychédéliques chez les patients souffrant de dépression clinique, y compris la psilocybine, le diéthylamide de l’acide lysergique (LSD), l’ayahuasca, ainsi que des entactogènes comme le 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA). Cependant, des préoccupations ont émergé concernant la surestimation des tailles d’effet des psychédéliques en raison des problèmes liés à l’insu (blinding) et aux attentes de réponse dans les essais cliniques. Selon les auteurs d’une étude publiée par le BMJ, un seul essai contrôlé randomisé en double aveugle et en tête-à-tête a directement comparé un médicament psychédélique (la psilocybine) à un antidépresseur (l’escitalopram) chez des patients souffrant de trouble dépressif majeur.

Dans cette étude, les chercheurs ont cherché à évaluer l’efficacité comparative et l’acceptabilité de la monothérapie orale avec des psychédéliques tels que la psilocybine, le LSD, le MDMA et l’ayahuasca, par rapport à l’escitalopram, un antidépresseur ISRS courant, pour le traitement des symptômes dépressifs. Pour obtenir des résultats précis, les chercheurs ont effectué une recherche dans les bases de données Medline, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Embase, PsycINFO, ClinicalTrial.gov et la plateforme internationale des registres d’essais cliniques de l’Organisation mondiale de la santé. Les participants étudiés étaient des adultes de plus de 18 ans ayant un diagnostic clinique de dépression ou un diagnostic potentiellement mortel et une maladie terminale avec des symptômes dépressifs; et des adultes dont la réponse au traitement a été évaluée à l’aide d’instruments standardisés, validés et reconnus internationalement, tels que l’échelle de dépression de Hamilton (HAMD-17). L’objectif global de l’étude était de mesurer le changement des symptômes dépressifs à la fin du traitement par rapport aux groupes témoins.

En tout, les données de 811 patients ont été incluses dans 15 essais psychédéliques, et 1 968 patients ont participé à cinq essais avec de l’escitalopram.

Les résultats ont montré que la psilocybine à haute dose entraînait une réduction supérieure des symptômes dépressifs par rapport au placebo et à l’escitalopram, avec des améliorations dépassant significativement la différence minimale importante sur l’échelle HAMD-17. D’autres psychédéliques, tels que l’ayahuasca, ont également montré des effets favorables, mais ceux-ci étaient moins cohérents sur toutes les mesures.

De plus, l’étude a révélé que les psychédéliques avaient une réponse placebo plus élevée que les essais d’antidépresseurs, probablement en raison d’un insu compromis dans les études psychédéliques causé par les effets notables de ces substances. En raison de ces résultats, les chercheurs ont soulevé des préoccupations quant à la fiabilité de certains résultats rapportés dans les essais psychédéliques antérieurs, en particulier ceux sans contrôle placebo solide. L’étude a été ajustée pour cette raison, et a tout de même indiqué que les psychédéliques, en particulier la psilocybine, surpassaient l’escitalopram.

“Chez les patients atteints de trouble dépressif majeur, l’ayahuasca, la psilocybine à faible dose, la psilocybine à haute dose, l’escitalopram 10 mg et l’escitalopram 20 mg étaient associés à une efficacité supérieure à la réponse placebo dans les essais d’antidépresseurs,” ont expliqué les auteurs de l’étude. “Cependant, comparée à une dose extrêmement faible de psilocybine, seule la psilocybine à haute dose était associée à une meilleure efficacité; la différence moyenne standardisée a diminué de 0,38 (par rapport à la réponse placebo dans les essais d’antidépresseurs) à 0,30 (par rapport à la psilocybine à dose extrêmement faible). Ainsi, l’efficacité de la psilocybine devrait être considérée avec un soutien psychothérapeutique concomitant chez les personnes atteintes de trouble dépressif majeur. La taille de l’effet de la psilocybine à haute dose était similaire à celle des essais d’antidépresseurs chez les patients avec trouble dépressif majeur, montrant une différence moyenne standardisée de 0,3.”

Malgré les résultats positifs de l’étude, les auteurs ont reconnu qu’il y avait plusieurs limites. L’une d’elles était que l’essai s’était concentré sur l’extraction des effets aigus des interventions, et que les effets à long terme des psychédéliques et de l’escitalopram restent incertains. De plus, les patients recevant de la MDMA dans l’essai contrôlé randomisé étaient principalement diagnostiqués avec un trouble de stress post-traumatique, tandis que ceux dans les essais avec de l’escitalopram étaient des patients souffrant de trouble dépressif majeur.

“Les psychédéliques sérotoninergiques, en particulier la psilocybine à haute dose, semblent avoir le potentiel de traiter les symptômes dépressifs. Cependant, la conception des études peut avoir surestimé l’efficacité des psychédéliques. Notre analyse suggère que la différence moyenne standardisée de la psilocybine à haute dose était similaire à celle des médicaments antidépresseurs actuels, montrant une petite taille d’effet. Des méthodes de double insu améliorées et des psychothérapies standardisées peuvent aider les chercheurs à mieux estimer l’efficacité des psychédéliques pour les symptômes dépressifs et d’autres conditions psychiatriques,” ont conclu les auteurs de l’étude.

Références

1. Monothérapie orale comparative de la psilocybine, du diéthylamide de l’acide lysergique, du 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine, de l’ayahuasca, et de l’escitalopram pour les symptômes dépressifs : revue systématique et méta-analyse par réseau bayésien. BMJ. 20 juin 2024. Consulté le 22 août 2024. Lien vers l’étude
2. Une nouvelle étude apporte un soutien supplémentaire au potentiel de la psilocybine pour traiter les symptômes dépressifs. EurekAlert! 21 août 2024. Consulté le 22 août 2024. Lien vers l’article